ブンディブギョウイルス病の治療薬選定へ、WHO技術諮問グループが示す新たな方針と課題
世界保健機関（WHO）の治療薬優先順位付けに関する技術諮問グループ（TAG-TP）は、ブンディブギョウイルス病（BVD）の治療薬に関する検討を開始しました。
このグループは、免疫調節薬や宿主指向性療法について、新しい薬や既存の薬を転用する可能性について調査を進めています。
現在、このウイルスに感染した患者における詳細な病原性の研究データは存在していません。
そのため、今後の臨床研究に向けて、治療薬候補の優先順位を決めるための科学的な評価が急がれています。
In the context of prioritization of therapeutics to be included in clinical research for Bundibugyo virus disease (BVD) the Technical Advisory Group on Therapeutics Prioritization(TAG-TP) has begun examining the landscape of immunomodulatory and host-directed new or repurposed agents. Currently, there are no studies in patients characterizing the downstream pathogenesis that follows infection with Bundibugyo virus (BDBV).
(TAG-TP statement on BVD)
1つ目の論点は、現在利用できる情報の多くがエボラウイルスに依存しており、BVD治療薬の選定には不十分であるという点です。
これらのデータは主にザイールエボラウイルスから得られたものであり、BVDの臨床試験候補を適切に評価するには足りません。
また、敗血症などの重症化プロセスにおいて、免疫調節薬は投与のタイミングによって有益にも有害にもなり得ることが指摘されています。
さらに、副腎皮質ステロイドのような基本的な薬剤でさえ、厳格なフィロウイルス動物モデルにおいてテストされたことがないのが現状です。
The available evidence derives mainly from data collected with Ebola virus, specifically Zaire ebolavirus (EBOV) that provides relevant information from animal models and patients, but not sufficient to allow a proper assessment for the selection of immunomodulatory and host-directed candidates for clinical trials in BVD. In addition, it is noted that even corticosteroids have never been tested in a stringent filovirus animal model. For other infectious diseases leading to sepsis or other severe disease evolutions, it is also noted that immunomodulators can be beneficial or detrimental depending on the timing of the administration.
(TAG-TP statement on BVD)
2つ目の論点は、BVDに感染した患者から、病気の自然経過に関する質の高いデータを収集することが不可欠であるという点です。
適切な科学的評価を行い、大規模な臨床試験における適切な投与タイミングや患者の選定を正しく行うためには、このデータが必要となります。
データ収集は、サンプルを収集・分析する設備が整った特定の臨床施設で行う必要があります。
推奨されるデータには、炎症や免疫に関連するマーカー、ウイルス量、臨床的特徴、凝固異常や臓器損傷の指標などが挙げられます。
これらを特定することで、臨床的な特徴や臓器障害と関連するバイオマーカーを明らかにすることができます。
To allow for a proper scientific evaluation of the different potential interventions, the appropriate timing of administration and the appropriate patient selection for inclusion in large clinical trials, it is imperative to generate quality data on the natural history of BVD from people infected with BDBV. This would likely need to occur at select clinical sites that are adequately equipped to collect and analyze samples from patients with BVD. Suggested data for collection include immune makers associated with inflammation and innate/adaptive immunity, correlative viral load and clinical features, markers of coagulation perturbation and organ/tissue damage. This will help identify biomarkers pertaining to a pro-inflammatory status with co-relation to clinical phenotypes and organ dysfunction.
(TAG-TP statement on BVD)
3つ目の論点は、臨床試験の参加者へのリスクを最小限に抑えつつ、現場での実施可能性を両立させることです。
免疫調節薬の投与は、患者の個々の状態や病気の進行状況によっては、ウイルスの複製を促すなどの有害な結果を招く恐れがあります。
そのため、開発中の候補薬の薬理活性に基づいて、特定の免疫状態に合わせた臨床調査を行う必要があります。
しかし、治療部門でスムーズに臨床試験を実施できるようにするため、高度で複雑なバイオマーカー検査は避けるべきだとされています。
Collecting further evidence is paramount to minimizing risks to participants in clinical trials, as, depending on individual patient phenotypes and the status of disease evolution, the administration of some immunomodulatory agents may result in detrimental effects (e.g. on viral replication). In addition, some of these clinical investigations may have to be tailored to specific immune phenotypes based on the pharmacological activity of the investigational candidate, but sophisticated biomarker testing should be avoided to ensure implementation of clinical trials at BDBV Treatment Units.
(TAG-TP statement on BVD)
最後に、動物モデルからのデータを速やかに入手することが、臨床試験に含めるべき最も有望な治療法を特定するための重要な証拠となります。
今後は、これらの動物実験データの蓄積や、特定の臨床施設におけるデータ収集体制の構築が注視されることになります。
Lastly, timely availability of data from animal models would also provide evidence to facilitate the identification of the most promising therapies for inclusion in clinical trials.
(TAG-TP statement on BVD)
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